二甲双胍格列本脲片的药理毒理

本品为口服抗高血糖药格列本脲和盐酸二甲双胍组成的复方制剂。盐酸二甲双胍可减少肝糖原的产生，降低肠对糖的吸收，并且可通过增加外周糖的摄取和利用而提高胰岛素的敏感性。格列本脲为磺酰脲类降糖药，主要通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素产生降血糖作用。毒理研究遗传毒性：格列本脲、二甲双胍致突变试验结果为阴性。生殖毒性：大鼠服用格列本脲300mg／kg／天(以mg／㎡计，约为人最大日推荐剂量的150倍)，或服用二甲双胍600 mg／kg／天(以mg／㎡计，相当于人每天最大推荐剂量2000mg的3倍)。未发现有致畸作用。最近一项研究表明，胎儿先天性不正常与孕妇孕期血糖异常有关，因此建议尽可能使用胰岛素使孕妇血糖控制在正常水平。尽管尚不知道格列本脲是否在人乳中排泄，许多磺酰脲类药物已知是在人乳中排泄的。哺乳期大鼠的研究结果显示，盐酸二甲双胍可分泌入乳汁，并可达到在血浆的水平。致癌性：大鼠连续给予格列本脲18个月，剂量达300mg／kg／天，未见致癌性，小鼠连续给予2年也未见致癌性。二甲双胍给大鼠104周，小鼠91周，剂量分别为900mg／kg／天和1500mg／kg／天(以mg／㎡计，均相当于人每天最大推荐剂量2000mg的4倍)的致癌试验，未发现致癌性。900mg／kg／天组的雌性大鼠有良性间质性子宫息肉增加的现象。