皮试液的配制

1. 青霉素皮试液怎样配制？
答：青霉素皮试液是由青霉素G钠溶于0.9％氯化钠注射液（皮试液浓度为每500U·ml-1）,以无菌操作法制成的。皮试液需新鲜配制，皮内注射0.1ml，阳性反应者禁用。配制皮试液的溶媒只能用等渗的氯化钠，而不用注射用水和葡萄糖注射液，因为注射用水为低渗液，渗透压低于组织液，注射后水分迅速进入细胞使其膨胀，引起局部疼痛，疼痛刺激皮肤，使局部充血、红肿、而出现假阳性。青霉素在近中性（pH6～7）溶液中较为稳定，5％～10％葡萄糖注射液pH为3.2～5.5，用作溶媒可催化青霉素分解降效，易引起过敏反应。皮试液的配制方法：①取青霉素80万U加0.9％氯化钠溶液1.6 ml，得50万U·ml-1（A液）；②用1 ml注射器吸取A液0.1 ml＋0.9 ml 0.9％氯化钠溶液得5万U·ml-1（B液）；③用1 ml注射器吸取B液1 ml，推掉0.9 ml，余0.1 ml＋0.9％氯化钠溶液0.9 ml，得5000U·ml-1（C液）；④用1 ml注射器吸取C液1 ml，推掉0.9 ml，余0.1 ml＋0.9％氯化钠溶液0.9 ml，得500U·ml-1（D液），D液即为皮试液。
2．青霉素皮试液的使用时间是多长？
答：无菌操作配制的青霉素皮试液，4℃下保存可用1周，室温则只限当日应用。但有学者认为，皮试液应现用现配，使用超过3h的皮试液容易出现假阳性。因为青霉素G溶液的效价在室温下极易降解，其在溶液中重排而成为青霉素烯酸，后者和人体蛋白结合成为青霉噻唑蛋白和青霉烯酸蛋白，这些都是致敏物质，易引起过敏反应。
3．头孢菌素类药物怎样做皮试？
答：注射用头孢菌素是否做皮试，国家尚没有统一规定。头孢菌素类药物如头孢呋辛、头孢他啶的说明书上只是注明：对青霉素过敏者慎用，对头孢菌素类有过敏反应者禁用。但在临床上做皮试已经成为公认，各医院方法不一样，大致有以下3种：①处方开具哪种头孢菌素就用哪种做皮试；②采用价格相对便宜的某种头孢菌素如头孢唑林做皮试，若是阳性就不再使用其他品种；③用青霉素做皮试，以此来判断患者能否使用头孢菌素。

第一种方法比较合理，但是头孢菌素一般较贵，有的患者使用贵重头孢菌素做皮试呈阳性反应，他们会找医务人员吵闹，引起医疗纠纷。第二种方法不甚合理，因为各种头孢菌素没有共同的抗原决定簇，而头孢菌素的过敏反应除了与其本身结构R1侧链有关外，还可能与头孢菌素－蛋白结合物（包括准备过程混入蛋白类杂质及头孢菌素聚合物）有关。不同厂家生产的不同品种与规格的头孢菌素所产生过敏反应的严重程度也可能不一样。因此不宜用某一种头孢菌素皮试液代替其他品种。第三种方法最不合理，因为青霉素与头孢菌素虽都含有β－内酰胺环结构，β－内酰胺环是两者发生交*过敏反应的结构基础，头孢菌素的抗原决定簇主要和7位侧链结构有关，头孢菌素7位侧链结构和青霉素6位侧链结构越相似，交*过敏反应越强。可见青霉素与头孢菌素交*过敏反应有一定的局限性。对青霉素过敏的患者应用头孢菌素时临床发生过敏反应者达5％～7％，如做免疫反应测定时，则青霉素过敏患者对头孢菌素过敏达20％。如果以青霉素的皮试结果来判断可否使用头孢菌素，就会使一些患者失去使用头孢菌素的机会而贻误病情。

临床上头孢菌素到底怎样做皮试，目前尚没有既合理又可行的办法。笔者认为第一种方法虽然合理，但由于头孢菌素一般价格较贵，临床上难以实施。我们建议药品生产厂家配套生产皮试专用的小剂量粉针剂，在保证皮试液质量的同时，也解决了皮试液配制程序烦琐、价格昂贵的问题。
4．对接受过青霉素类药物治疗的患者，停药间隔多久需要重新做皮试？
答：15版《新编药物学》规定：成人在7d内未用过青霉素、小儿在3d内未用过青霉素者均应进行青霉素皮试。但也有人认为，但凡停用72小时需再次用药者，即应重新做皮试，以防不测。因为本类药物进入人体5d左右即可产生抗体，10d左右抗体形成达高峰，皮试的间隔时间应参照此规律。

5．口服青霉素是否要做皮试？
答：这是临床咨询比较多的问题。中国药典委员会编的《临床用药须知》规定：青霉素V钾、氯唑西林、氨苄西林、阿莫西林等口服制剂在用药前要详细询问过敏史并做青霉素皮试试验，阳性者禁用。这些口服青霉素的药品说明书上也做了同样的要求。所以医生一定要按规定要求患者进行青霉素皮试，口服青霉素发生过敏性休克的例子并不少见，进行皮试虽然程序上麻烦一些，但对保护患者及医护人员自身安全都有好处。
6．对青霉素皮试阳性的患者是否可以再做皮试？
答：青霉素皮试阳性结果的出现时间与概率，可因时、因地、因人、因药、因操作技巧等的不同而有很大不同。国内有人对100例青霉素过敏的患者进行重新皮试，结果只有一人呈阳性结果，国外的重复试验阴性率达87.6％。对第二次皮试阴性的患者给药后，过敏反应的发生率并不大于无过敏史者。故对有过敏史者需要用药者可再做皮试，在备好抢救设备及药品的情况下，皮试方法宜选用划痕试验，同时对侧做0.9％氯化钠溶液对照，如果局部出现剧烈的反应，立即将试剂擦洗干净。两侧结果相同者可判为阴性，此时再用皮内皮试法最后决定。
7．新生儿首次使用青霉素是否应进行皮试？
答：关于新生儿首次使用青霉素是否皮试，目前意见尚未统一。持否定意见的认为：①IgE是青霉素过敏反应的主要抗体，新生儿体内缺乏IgE抗体；②新生儿接触青霉素的机会不多，体内不会存在相应的抗体及生物活性物质；③新生儿皮肤红嫩，乙醇可使局部发红，甚至出现小红疹，因而得不到正确结果。黄锦飞把1527名新生儿随机分到观察组和对照组，观察组均行青霉素皮试，观察皮试结果，对照组不行皮试直接用青霉素。结果显示对照组753例均在静脉滴注或肌内注射青霉素后情况顺利，无1例出现不能解释的病情变化。首次应用顺利后，其中724例持续用药7～34d均未出现过敏性休克，其中29例出现病情变化或死亡，均系疾病本身所致。观察组由于新生儿皮肤细嫩、潮红、易摩擦，观察皮试结果比较困难，874例中108例判为青霉素皮试阳性。作者认为，青霉素不皮试直接应用于父母无过敏史的新生儿是安全可行的。田凤娥的研究也得出相同结论。持赞成意见的认为，虽然大多数新生儿未直接接触青霉素，但间接接触的可能性较大，例如，应用青霉素的孕妇，约10％的新生儿的脐血中发现青霉素抗体，青霉素还可以进入乳汁；新生儿体内IgE水平低，引起严重过敏反应的可能性很小，但是有隐匿性遗传背景者，可通过遗传传递给胎儿，从而影响新生儿体内IgE水平。文献也有新生儿青霉素过敏的报道，因此主张新生儿在使用青霉素前要皮试。目前还没有从哪一本书找到新生儿首次应用青霉素可以不做皮试的依据。
摘自《中南药学》杂志