C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)是由Tillet和Francis于1930年在一些急性病患者的血清中发现,是环状五球体蛋白,属于Oligomeric钙结合蛋白,相对分子质量约120000,由5个相同的单体以非共价键构成,是炎性淋巴因子白介素-6、白介素-1,肿瘤坏死因子刺激肝脏上皮细胞合成的。因为它能和肺炎链球菌的荚膜C多糖起沉淀反应而得名。超敏C反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein, hs-CRP)是使用高敏感的检测方法,即检测方法具有检测到≤0.3mg/L的CRP的能力.
图1:CRP的分子结构
『CRP在人体内是怎样反应的呢?』
它是非特异性免疫机制的一部分,在钙离子存在下可以结合膜上的磷脂酸胆碱,也可结合染色质激活补体的经典途径,增强白细胞的吞噬作用,刺激淋巴细胞或单核/巨噬细胞活化,起调理作用。在微生物入侵,组织损伤、免疫反应、炎症过程时升高,出现快,半衰期短,随炎症过程发生变化,CRP的水平与炎症的出现及其严重程度具有相关性。但是CRP不能通过胎盘,故正常新生儿血清中含量极微。
『CRP和哪些疾病有关呢?』
1.感染的诊断和鉴别: 由于CRP在感染发生后6~8h即开始升高,24~48h达到高峰,高峰值可达正常的数百倍,在感染消除后其含量急骤下降,一周内可恢复正常。而CRP在病毒感染时无显著升高,这为疾病早期感染类型的鉴别提供了极其重要的依据。
2.确定抗生素的疗效: CRP在确定抗生素的疗效方面也发挥了作用。挪威的一个研究小组对感染A型溶血性链球菌的11例咽炎确诊病例进行了抗生素治 疗,并同时记录其治疗前、治疗后1、2、3d的CRP水平、体温和咽痛减轻程度等指标。结果显示,与治疗前相比,治疗后的1、2、3d CRP分别下降34.1%、60.1%和75.3%,并且,CRP降低的程度与症状的减轻和治疗后的天数明显相关(P<0.01)。
3.与心血管疾病的关系: 低水平的CRP(0.1~10mg/L)与心血管疾病的发生有着密切的关系,是心血管炎症病变的生物标志物。这个水平的C反应蛋白又被称为较高的超敏C反应蛋白(hs-CRP)。个体的 CRP基础水平和未来心血管疾病的发病关系密切。CRP可能是比低密度脂蛋白胆固醇更有效的独立的心血管疾病预测指标,可以增加血脂检查、代谢综合症和Framingham危险评分的预后价值。
C反应蛋白作用于冠状动脉粥样硬化时的反应变化
4.监测女性人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency, HIV )感染者病死率方面:
有报道称CRP是独立于年龄、体重指数、血浆白蛋白、CD4淋巴细胞和HIV-1 RNA之外的预测因子,病死的危险性与CRP升高的程度相关,根据CRP升高程度的不同危险性可增加3.4 ~13.6倍。
5.病情的监测: CRP炎性疾病发作6h含量即迅速升高,持续时间与病程相当,一旦疾病恢复,CRP含量迅速下降,对临床有一个先驱的预报作用。若CRP持续升高或再度回升,提示必须予以重视。
6.新生儿疾病的早期诊断和监测: 有研究显示hs-CRP在早期新生儿,尤其有异常分娩史者进行常规检测,并观察动态变化,对新生儿疾病的早期诊断、判定疗效有重要意义。早产儿24h、72h的hsCRP均值有显著性差异,足月儿也有类似变化,可能提示新生儿72h的免疫功能与24h比较可能有了显著变化,尤其在产生IL-6等因子方面。早产儿与足月儿的CRP升高与感染明显相关。故认为新生儿出生3d内测CRP仍有非常重要的意义。
7.其他疾病: 血液系统:恶性淋巴瘤(何杰金氏病得多)、白血病等;胶原病、过敏性及自身免疫性疾病的活动期(风湿热、 SLE 、类风湿等)、传染病、败血病及其他恶性肿瘤。
『CRP在这些疾病中的数值变化是怎样的』
1.感染性疾病: 儿童和成年人90%<3mg/L,99%<10mg/L,10~99 mg/L提示局灶性或浅表性感染,≥100mg/L提示败血症或侵袭性感染等严重感染。敏感性达 100%。
2.新生儿细菌性感染:一 般新生儿血清CRP水平<2mg/L,大于此值即与细菌感染的严重程度有关。
3.用于心血管疾病危险性评估时: 一般认为,hs-CRP<1.0mg/L为低危险性;1.0~3.0mg/L为中度危险性;P>3 mg/L为高度危险性。部分研究报道CRP>3.0mg/ L作为预测心脏意外发生指标的敏感性为90%,特异性为82%。
『这些疾病中检测项目除CRP还有其他“伙伴”吗?』
1.感染性疾病: 检测CRP的同时可检测NAP、WBC及DC等指标,并且不同性质的疾病还需检测细菌学、病毒学等指标。
2.心血管疾病: hs-CRP和血脂一样,都是心血管疾病的危险因素,hs-CRP水平与一些传统用于评估心血管疾病危险性的指标(如年龄、吸烟、胆固醇水平、血压、糖尿病等)没有直接关系。
3.其他疾病: 这些疾病除检测CRP之外,还需根据病情检测其他免疫指标等项目。
『感染性疾病已经检测其他项目,为什么还要检测CRP呢?』
1.血液中WBC 的基础值个体差异较大, 正常值范围较宽,根据异常结果的判定标准, 只有在<4.0×109/L或>10.0×109/L时才被认为异常, 而且升高不显著, 只呈1倍至几倍增长。并且WBC总数易受运动、精神等多种因素影响, 所以WBC计数用于细菌性感染的诊断敏感性不够, 有一定的局限性。
2.白细胞分类计数是细菌性感染较好的实验诊断指标, 能为临床诊断提供较为可靠的依据。但由于目前白细胞分析仪的广泛使用, 仪器分类的结果不一定全部可信, 需同时做血涂片瑞氏染色分类, 但瑞氏染色分类耗时较长, 限制了其在临床上的广泛应用。
3.NAP 受许多体内因素调节, 如激素、糖代谢、锌离子、基因等;当机体处于应激状态如细菌感染、发热等时, 机体代谢增加,NAP活力均可增高。虽在诊断细菌性疾病中是一项较好的实验室指标,但操作相对繁琐。检验时间长, 不能为临床提供快速的实验结果。
4.有研究显示:应用ROC曲线评价血清CRP、白细胞总数和中性粒细胞对急性阑尾炎的诊断效率由高到低排序为CRP>白细胞总数>中性粒细胞,针对老年患者排序为CRP>中性粒细胞>白细胞总数
以上显示,检测CRP具有非常重要的临床应意义。
应该就是个急性期的细菌感染,如果严重的话最好先吊针几天,不严重就口服消炎药。
C反应蛋白是由肝脏合成的一种全身性炎症反应急性期的非特异性标志物, 临床指导作用主要表现在对心血管疾病,细菌感染,肾移植等方面。