1. 肾小球滤过率增高,为最早出现的功能性改变。在新发病的T1DM和动物实验证明,肾小球滤过率增高在确诊糖尿病时即已存在,并且一直持续到出现蛋白尿。对T2DM患者肾小球滤过率的研究较少,近来一些文献报道在诊断和控制不良的T2DM患者,肾小球滤过率也有一定程度的增高。我院的研究也证实了这一点,T2DM患者的肾小球滤过率比正常对照者高24.5%%%,分别为123.8ml//min//1.73M2和99.4ml//min1.73M2。
2. 蛋白尿,蛋白尿是糖尿病肾病最主要的表现。用放射免疫等敏感技术测定的正常人尿中白蛋白排出量为1.1-21.9μg//min。在糖尿病肾病初期表现为微量白蛋白尿(microalbuminuria),尿蛋白排出量在20-200μg//min(30-300mg//24h),为早期糖尿病肾病的主要特点,可预测糖尿病肾病的发展,并且与预后也有一定关系。随着病情的发展,尿白蛋白排量逐渐增多,当尿白蛋白排出量超过200μg//min时,此时尿总蛋白排出量约为0.5g//24h,这时称为临床糖尿病肾病。大多数患者尿蛋白排出量<1g//24h,很少超过5g//24h。开始尿蛋白排出为间歇性,以后变为持续性。尿蛋白排出量越多,病情越严重,肾小球滤过率下降的速度越快。多数患者在出现持续性蛋白尿后5-20年发展为终末期肾功能衰竭。不少老年糖尿病患者诊断后不久可检出尿蛋白,实际上这些患者确诊糖尿病时已有较长病程。
3. 肾病综合征,约10%%糖尿病肾病在病程的某一阶段表现为肾病综合征,尿蛋白>3g//24h,血清白蛋白降低,浮肿,高胆固醇血症。多数患者在较短期内进人肾功能不全,预后不良。
4. 高血压,明显高血压是糖尿病肾病晚期的表现。然而纵向研究发现糖尿病患者在出现肾病之前,血压已有升高的趋势。高血压又可加速肾病的发展,合并高血压者常在更短时间内出现肾功能衰竭。而有效的降血压治疗可延缓肾病的发展,延长患者的生命。
5. 肾功能不全,临床糖尿病肾病多发生在糖尿病病程15年之后,一旦出现明显蛋白尿,肾小球滤过率就逐步而恒定地下降,平均每月下降约lml//min。5-20年后进入终末期肾功能不全。年轻患者多死于尿毒症。老年患者主要死于冠心病,心肌梗塞,死于尿毒症者只占1//4左右。
6. 其他,出现临床糖尿病肾病,表示糖尿病已发展到晚期,此时其它糖尿病并发症也很常见。如95%%以上合并有糖尿病视网膜病变,部分患者因此而失明。心血管病变和神经病变也较严重。[2]
糖尿病肾病的话最根本的问题就是高血糖作用于血管,使内皮细胞受损,导致动脉硬化。同时肾小球入球动脉和出球动脉属于单层血管,比较容易受到损坏。
糖尿病肾病由于肾小球血管受损,肾小球过滤率上升(这个肾图和ECT都能测定),灌注压升高,球内压力升高会导致蛋白尿的发生。
长期的蛋白尿会导致肾脏系膜增生,肾小球硬化,导致肾功能衰竭。
虽然科学界现在没有定论,但是胰岛素抵抗与高血脂有一定关系,所以糖尿病肾病可能伴有高血脂症,不结合病程没做活检的话可能与肾病综合征混淆造成误诊。
由于高血糖和高胰岛素血症(胰岛素抵抗)会启动人体的血管紧张素-醛固酮系统,会造成肾动脉的剧烈收缩,可能会导致高血压。
肾小球血管属于微血管,通常肾小球血管硬化可能还会伴随周围血管硬化,眼底动脉硬化等症状的发生,所以有糖尿病肾病的人很可能还有糖尿病的其他并发症发生,如眼底动脉硬化,坏疽足,冠心病,脑卒中左心室改变甚至充血性心衰的发生。
如果肾小球损伤过大由于血清肌酐和血尿素氮会产生上升,有产生氮质血症。同时由于肾脏负责电解质平衡的调节,严重肾衰竭可能会导致高血钾症。症状主要有极度倦怠,肌肉无力,四肢末梢颁厥冷,腱反射消失,也可出现动作迟钝、嗜睡等中枢神经症状。心音低钝、心率减慢、室性期前收缩、房室传导阻滞、心室纤颤或心脏停搏。
如果进入终末期肾病的阶段通常会有尿毒症带来的消化道,心血管系统,骨骼的一些列病变以及严重的代谢紊乱。
糖尿病肾病的临床症状与其分期有关,具体如下:
1、糖尿病肾病早期:尿检为阴性,无临床症状;
2、正常白蛋白尿期:一般尿蛋白为阴性,剧烈运动后,尿蛋白为阳性;
3、微量蛋白尿期:出现微量白蛋白尿;
4、蛋白尿期:可出现蛋白尿、水肿、高血压、高血脂等,症状较明显;
5、肾衰竭期:病人可出现恶心呕吐、血压增高,严重时出现贫血,症状较为明显。
糖尿病肾病临床表现
肾功能异常:从蛋白尿的出现到肾功能异常,间隔时间变化很大,若糖尿病得到很好操控,可多年蛋白尿而不出现肾功能异常。若操控不好,肾功能不全就会逐渐加重。
水肿:糖尿病性肾病患者早期一般没有水肿,少数病人在血浆蛋白降低后,可出现轻度水肿。当24小时尿蛋白超过3克时,水肿就会出现。明显的水肿仅见于糖尿病性肾病迅速恶化者。
贫血:有明显氮质血症的糖尿病性肾病患者,可有轻度至中度的贫血。贫血为红细胞天生障碍,用铁剂治疗无效。
蛋白尿:可为早期的唯一表现。期间蛋白尿呈间歇性,逐渐进展为持续性,尿液镜检可发现白细胞和管型。
高血压:高血压见于长期蛋白尿的糖尿病病人中,但并不是很严重。高血压可加重肾病。
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临床表现:
I期,高滤过期,此期肾脏体积增大,滤过率增高。
II期,正常蛋白尿期,此期肾脏体积增大,滤过率增高,尿中白蛋白属正常范围。
III期,微量白蛋白尿期,尿中白蛋白在30-300mg/24h或20-200ug/min。
Ⅳ期,临床糖尿病肾病期,此期尿中白蛋白持续>200ug/min或>300mg/24h,或尿蛋白定期量>0.5g/24h/
Ⅴ期,糖尿病肾病晚期,此期持续尿蛋白血肌酐升高,肾功能损害并逐渐加重。