利尿剂呋塞米机理

利尿剂呋塞米的药理机制：
⒈对水和电解质排泄的作用。能增加水、钠、氯、钾、钙、镁、磷等的排泄。与噻嗪类利尿药不同，呋塞米等袢利尿药存在明显的剂量－效应关系。随着剂量加大，利尿效果明显增强，且药物剂量范围较大。本药主要通过抑制肾小管髓袢厚壁段对氯化钠的主动重吸收，导致管腔液钠离子、氯离子浓度升高，而髓质间液钠离子，氯离子浓度降低，使渗透压梯度差降低、肾小管浓缩功能下降，从而导致水，钠离子，氯离子的排泄增多。因钠离子重吸收减少，远端小管钠离子浓度升高。对于呋塞米抑制肾小管髓袢升支厚壁段重吸收氯离子的作用机制，认为该部位存在氯泵，研究表明该部位基底膜的外侧存在着与na+-k+atp
酶有关的钠离子、氯离子配对转运系统，呋塞米通过抑制该系统功能而减少钠离子、氯离子重吸收。另外呋塞米可能能抑制近端小管和远端小管对钠离子、氯离子的重吸收，促进远端小管分泌钾离子。呋塞米通过抑制亨氏袢对钙离子、镁离子的重吸收而增加钙离子、镁离子排泄。短期用药增加尿酸
排泄，长期用药可引起高尿酸血症。
⒉
对血流动力学的影响。呋塞米能抑制前列腺素分解酶的活性，使前列腺素e2
含量升高，从而具有扩张血管作用。扩张肾血管，降低肾血管阻力，使肾血流量尤其是肾皮质深部血流量增加，在呋塞米的利尿作用中具有重要意义，也是其用于预防急性肾功能衰竭的理论基础。另外，与其他利尿药不同，袢类利尿药在肾小管液流量增加
的同时肾小球滤过率不下降，可能与流经致密斑的氯减少，从而减弱或阻断了球－管
平衡有关。呋塞米能扩张肺部容量静脉，降低肺毛细血管通透性，加上其利尿作用，使回心血量减少，右心室舒张末期压力降低，有助于急性右心衰竭的治疗。由于呋塞米可降低肺毛细血管通透性，为其治疗成人呼吸窘迫综合征提供了理论依据。

增加水、电解质排泄；微扩张血管作用，增加肾血流量。两方面作用共同增加尿量。呋塞米是个传统高效利尿剂，也存在一些安全性问题，随着人们生活水平的逐渐提高，临床上正渐渐被更高效、更安全的托拉塞米取代。

呋塞米主要作用于髓袢升支的髓质部和皮质部，抑制cl-的主动重吸收和Na+的被动重吸收，降低肾对尿液的稀释和浓缩功能，排出大量接近等渗的尿液，达到利尿的作用。