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有机磷农药中毒是由于有机磷化合物进入动物体内,抑制胆碱酯酶的活性,导致乙酰胆碱大量积聚,引起以流涎、腹泻、呕吐和肌肉痉挛等为特征的中毒性疾病。常见的有机磷农药有:乙酰甲氨磷、马拉硫磷,甲基嘧啶磷、辛硫磷、敌百虫、稻丰散、嘧啶氧磷;倍硫磷、敌敌畏、优杀硫磷、乙硫磷、蝇毒磷、乐果、甲基对硫磷、甲胺磷,甲拌磷、对硫磷、内吸磷等。
(1)识病要点有机磷中毒后主要表现为胆碱能神经纤维(包括交感、副交感神经的节前纤维、全部副交感神经的节后纤维、小部分支配汗腺分泌的交感神经纤维和运动神经纤维)兴奋,引起相应组织器官生理功能的改变,出现毒草碱(muscarin)样、烟碱(nicotin)样症状和中枢神经系统症状。
①毒草碱样作用又称M样症状。主要表现为唾液分泌过多,胃肠运动过度而导致剧烈的腹痛,痉挛,呕吐,腹泻,出汗,瞳孔缩小,可视黏膜苍白,因支气管腺体分泌增加,导致呼吸迫促甚至呼吸困难,严重者可伴发肺水肿。由于此作用颇似毒草碱的作用,故称“毒草碱样作用”。②烟碱样作用又称N样作用。在支配骨骼肌的运动神经末梢和交感神经的节前纤维(包括支配肾上腺髓质的神经纤维)等胆碱能神经兴奋时,乙酰胆碱的作用和烟碱相似,故称为“烟碱样作用”。主要表现为肌肉震颤,常出现躯体及四肢僵硬。肌肉活动过度,很快转为骨骼肌无力和麻痹。③中枢神经系统症状凡能通过血—脑屏障的有机磷农药,均能抑制脑内的胆碱酯酶,导致脑内乙酰胆碱含量增高。临床表现为兴奋不安,体温升高,抽搐,严重时呈现昏迷状态。猪中毒后大量流涎,肌肉颤抖,眼球震颤,行走摇摆,不能站立,伏卧或侧卧,呼吸困难。
(2)病理变化经由消化道急性中毒者,胃肠内容物有机磷杀虫剂的独特气味(例如马拉硫磷、甲基对硫磷、内吸磷等有蒜臭味,对硫磷呈韭菜和蒜味),但另一些有机磷杀虫剂无任何特殊气味。胃肠黏膜出血、肿胀,并多呈暗红色,黏膜层易剥脱。肺脏充血、肿胀,气管内常有白色泡沫存在,心内膜有不定型的白斑。肝脏脾肿大,肾脏混浊、肿胀,被膜不易剥脱,切面为淡红色。
亚急性病例,胃肠黏膜发生坏死性炎症,肠系膜淋巴结肿大,出血,胆囊肿大,肝脏发生坏死。黏膜、浆膜下有广泛性出血斑。各实质器官发生混浊、肿胀。(3)诊断根据病史及临床症状,结合胆碱酯酶活性及有机磷的检验不难确诊。
①病史调查当发生畜禽中毒时,应结合中毒所在地当时使用有机磷杀虫剂的种类进行详细的分析,找出有价值的参考依据。要注意观察中毒猪的饲料和饮水,中毒猪的胃内容物;呼吸道分泌物和皮肤等有无有机磷杀虫剂的特殊气味。②临床症状注意流涎,瞳孔缩小,肌肉震颤,呼吸追促,肺脏水肿和肠蠕动音增强等主要示病症状。③实验室检查取中毒畜禽的饲料、饮水和胃内容物进行毒物检验。一般都测定血液胆碱酯酶活性,不仅对诊断有机磷中毒有意义,而且对诊断中毒程度,观察疗效和推断预后也是一项重要的参考指标。血液胆碱酯酶活性测定(全血纸片法):
原理有机磷农药中毒后,血中胆碱酯酶活性降低,把乙酰胆碱分解为乙酸和胆碱的能力减弱,因而,影响pH变化的乙酸含量减少,通过溴麝香草酚蓝(B.T.B.)指示剂的显色反应,可间接测出胆碱酯酶的活性。试纸制备取B.T.B.指示剂0.14克,溴化乙酰胆碱0.46克(或氯化乙酰胆碱0.185克),共溶于20毫升无水酒精中,用0.4摩尔氢氧化钠溶液调pH到6.8(黄绿色),浸入优质定性滤纸,待滤纸完全浸湿后,取出阴干,剪成1~2平方厘米的小块,贮存于棕色瓶中备用。操作方法将2块试纸分别置于清洁玻璃片上,一片上滴加病畜血液,另一片上滴加等量同种健畜血液(对照),然后加盖另一玻璃片,用橡皮筋扎紧,迅速放入37℃恒温箱(野外可用人体温度)20分钟,取出后以血滴中央的颜色与标准色片比较,判断胆碱酯酶的活性百分率及中毒程度。大体判断标准:红色(80%~100%)为正常,紫红色(60%)为轻度中毒,深紫色(40%)为中等中毒,蓝色(20%)为严重中毒。
④治疗性诊断静脉或肌肉注射治疗量硫酸阿托品注射液,在约10分钟不表现阿托品过量现象(如口干,心跳加快,瞳孔散大)而表现心跳减慢者,可判定为有机磷中毒。⑤鉴别诊断氨基甲酸酯类农药中毒与有机磷农药中毒的发病机制和临床症状相似,但毒物检验结果不同。注射生理拮抗剂对氨基甲酸酯类农药中毒有效,但用胆碱酯酶复活剂无效。
(4)治疗当猪发生中毒时,立即停止喂饮怀疑被有机磷杀虫剂污染的饲料和饮水,并将病猪转移到通风良好的安全圈舍中。经口中毒者,立即用1%肥皂水洗涤皮肤或4%碳酸氢钠溶液洗胃和灌肠,多数有机磷农药可以在碱性溶液中分解失效。但是,在八甲磷、敌百虫中毒时,它们易在酸性介质中分解失效,故可以用1%醋酸洗涤皮肤。若为对硫磷中毒时,严禁用高锰酸钾溶液洗胃,因为在高锰酸钾存在的情况下,对硫磷可转化成毒性更强的对氧磷。为了阻止毒物继续被吸收,促进毒物排出,可灌服活性炭。由于多数有机磷杀虫剂具有高度的脂溶性,因此严禁用油类泻剂。
①特效解毒疗法a.生理拮抗剂
硫酸阿托品注射液为M型胆碱能神经抑制剂,治疗中应超量使用。但阿托品只能缓解有机磷中毒的主要临床症状,不能从根本上解毒。此外,在使用中应防止因用量过大而出现的阿托品中毒。在使用阿托品解毒时,常采用多次用药,直至不再出现大量流涎或停止流涎,瞳孔恢复正常或稍大为止。猪的治疗量为5~10毫克。首次静注,约半小时后不出现阿托品的症候再改为皮下或肌肉重复用药,直至出现明显的“阿托品化”症候群,减少用药次数和用量以巩固疗效。
阿托品既不能解除乙酰胆碱对横纹肌的作用,也不能恢复胆碱酯酶的活性,对轻度中毒的病例,单独用阿托品可收到满意的疗效,但对中毒严重的猪,必须配合应用胆碱酯酶复活剂,方能有效。
b.胆碱酯酶复活剂
常用的有解磷定、氯磷定、双复磷和双解磷。这类解毒剂的特点是能使磷酰化胆碱酯酶迅速恢复为胆碱酯酶从而发挥其生理活性作用。
解磷定本品微溶于水,只能静脉注射。不易透过血脑屏障,遇碱溶液易转化为剧毒氰化物,维护作用时间1.5~2小时,临床治疗时应反复用药。对敌百虫、敌敌畏、乐果、马拉硫磷等疗效较好。氯磷定水解作用比解磷定大,可静脉和肌肉注射。肌注后1~2分钟显效。本品对乐果中毒无效。对内吸磷、对硫磷、敌百虫、敌敌畏中毒48~72小时后无效。双解磷本品水溶性高,可肌肉和静脉注射,不易透过血脑屏障,对各种有机磷中毒均有效。首次用量猪0.4~0.8克,以后每2小时用药一次,剂量减半。双复磷作用比双解磷强1倍,水溶性高,可静脉和肌肉注射,能透过血脑屏障。
②对症治疗有机磷农药中毒的主要死亡原因是肺脏水肿,呼吸肌麻痹,呼吸中枢衰竭,休克,脑水肿和心脏损伤,在应用特效解毒剂的同时,配合以对症和辅助治疗,有利于病情的稳定和疾病的恢复。常用的对症治疗措施有:
输液疗法常用高渗葡萄糖加辅酶A、辅酶A和维生素C静脉注射,可加强肝脏解毒机能和改善肺脏水肿状况。中毒初期,或严重腹泻脱水时,用大量等渗葡萄糖生理盐水缓慢静脉注射,既可稀释毒物使其有利于排出,又可保持水盐代谢平衡,如已发生肺脏水肿时则须慎用。镇静解痉当病猪狂暴不安、痉挛抽搐时,应用苯巴比妥类镇静解痉药物,但禁用吗啡、氯丙嗪等安定药,因前者可造成呼吸麻痹,而后者会加重胆碱酯酶的抑制。强心和兴奋呼吸为了维护心脏功能和防治呼吸困难,应用10%安钠咖注射液、25%尼可刹米,樟脑磺酸钠或山梗菜碱,但禁用洋地黄、肾上腺素。防治肺脏水肿若出现肺脏水肿症状,可应用地塞米松等肾上腺皮质激素治疗,亦可用高渗葡萄糖、山梨醇或甘露醇等。其他治疗为防止继发肺炎,可配合抗生素治疗。有条件的可换注血液和应用输氧疗法。
(5)预防加强有机磷杀虫剂的保管和使用;严防畜禽食入喷洒过有机磷杀虫剂的青草和作物;加强对有机磷农药生产厂家的“三废”处理,减少环境污染;研制高效、低毒、低残留的新型杀虫药。限制生产和使用高效、高毒、高残留的有机磷农药。
有机磷农药种类很多,根据其毒性强弱分为高毒、中毒、低毒三类。高毒类有机磷农药少量接触即可中毒,低毒类大量进入体内亦可发生危害。人体对有机磷的中毒量、致死量差异很大。由消化道进入较一般浓度的呼吸道吸入或皮肤吸收中毒症状重、发病急;但如吸入大量或浓度过高的有机磷农药,可在5分钟内发病,迅速致死。
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