【临床应用】
1.用于轻、中度原发性高血压,可单用或与其它抗高血压药特别是噻嗪类利尿剂联用。
2.用于心绞痛。
3.也可用于有症状的充血性心力衰竭,可降低死亡率和心血管疾病患者的住院率,改善患者一般情况并减慢疾病进展,既可做为标准治疗的附加治疗,也可用于不耐受血管紧张素转换酶抑制药(ACEI)或没有使用洋地黄、肼苯哒嗪、硝酸盐类药物治疗的患者。
【药理】
1.药效学 本药为肾上腺素α1、β受体阻滞药,其β受体阻断作用较强,为拉贝洛尔的33倍,为普萘洛尔的3倍。其作用特点为:(1)通过阻断突触后膜α1受体,扩张血管,降低外周血管阻力;同时阻滞β受体,抑制肾素分泌,阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统,产生降压作用。(2)本药无内在拟交感活性,与心得安相似,具有膜稳定特性。(3)对心排血量及心率影响不大,极少产生水钠潴留。(4)此外,动物试验及体外多种人体细胞试验证实,本药还具有抗氧化特性。在高浓度时尚具有钙拮抗作用。
2.药动学 口服易于吸收,有明显的首过效应。与食物同服,吸收减慢,但对生物利用度(为25-35%)无明显影响。血浆蛋白结合率大于98%。亲脂性高,分布容积大,可能随乳汁分泌。本药代谢完全,代谢半衰期约2小时,代谢物主要经胆汁由粪便排出,约16%经肾脏排泄。清除半衰期6-10小时。不能经血液透析清除。
【不良反应】
1.精神神经系统 偶见轻度头晕、头痛、乏力,特别是在治疗早期;罕见抑郁、睡眠紊乱、感觉异常。
2.心血管系统 治疗早期偶见心动过缓、直立性低血压,很少引起晕厥;少见外周循环障碍(四肢发凉)、水肿和心绞痛;可使原有间歇性跛行或有雷诺现象的患者症状加重;个别患者可出现房室传导阻滞和心力衰竭加重。
3.呼吸系统 偶可诱导有哮喘或呼吸困难倾向的患者发病,罕见鼻塞。
4.消化系统 少见便秘和呕吐;偶见胃肠不适(如腹痛、腹泻、恶心等)和血清氨基转移酶升高。
5.泌尿生殖系统 罕见排尿障碍、性功能减退;有心力衰竭和弥漫性血管病变和(或)肾功能不全的患者可能会进一步加重肾功能损害,个别病例可出现肾衰竭。
6.皮肤 少见变态反应性皮疹,个别患者可出现荨麻疹、瘙痒、扁平苔藓样皮肤反应。可能发生银屑样皮肤损害或使原有的病情加重。
7.眼 可引起眼干;罕见视觉障碍及眼部刺激感。
8.血液 偶见血小板减少,白细胞减少等。
9.代谢/内分泌系统 由于本药具有β受体阻断剂的特性,可使隐性糖尿病患者出现临床症状,或使原有糖尿病的患者病情加重,并抑制反向葡萄糖调节机制。心力衰竭患者偶见体重增加及高胆固醇血症。
10.其它 偶见四肢疼痛,罕见口干。