青霉素类药物品种

　　青霉素
　　青霉素 （Benzylpenicillin / Penicillin）

　　【简介】
　　青霉素是指分子中含有青霉烷，能破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素。
　　青霉素又被称为青霉素G、peillin G、 盘尼西林、配尼西林、青霉素钠、苄青霉素钠、青霉素钾、苄青霉素钾。
　　青霉素是抗菌素的一种，是指从青霉菌培养液中提制的分子中含有青霉烷、能破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素，是第一种能够治疗人类疾病的抗生素。青霉素类抗生素是β-内酰胺类中一大类抗生素的总称。但它不能耐受耐药菌株(如耐药金葡)所产生的酶，易被其破坏，且其抗菌谱较窄，主要对革兰氏阳性菌有效。青霉素G有钾盐、钠盐之分，钾盐不仅不能直接静注，静脉滴注时，也要仔细计算钾离子量，以免注入人体形成高血钾而抑制心脏功能，造成死亡。
　　青霉素类抗生素的毒性很小，由于β-内酰胺类作用于细菌的细胞壁，而人类只有细胞膜无细胞壁，故对人类的毒性较小，除能引起严重的过敏反应外，在一般用量下，其毒性不甚明显.是化疗指数最大的抗生素。但其青霉素类抗生素常见的过敏反应在各种药物中居首位，发生率最高可达5％～10％ ，为皮肤反应 ，表现皮疹、血管性水肿，最严重者为过敏性休克，多在注射后数分钟内发生，症状为呼吸困难、发绀、血压下降、昏迷、肢体强直，最后惊厥，抢救不及时可造成死亡。各种给药途径或应用各种制剂都能引起过敏性休克，但以注射用药的发生率最高。过敏反应的发生与药物剂量大小无关。对本品高度过敏者，虽极微量亦能引起休克。注入体内可致癫痫样发作。大剂量长时间注射对中枢神经系统有毒性(如引起抽搐、昏迷等)，停药或降低剂量可以恢复。
　　使用本品必须先做皮内试验。青霉素过敏试验包括皮肤试验方法(简称青霉素皮试)及体外试验方法，其中以皮内注射较准确。皮试本身也有一定的危险性，约有25％的过敏性休克死亡的病人死于皮试。所以皮试或注射给药时都应作好充分的抢救准备。在换用不同批号青霉素时，也需重作皮试。注射液、皮试液均不稳定，以新鲜配制为佳。而且对于自肾排泄，肾功能不良者，剂量应适当调整。此外，局部应用致敏机会多，且细菌易产生抗药性，故不提倡。

　　【英文简述】
　　Penicillin (sometimes abbreviated PCN) refers to a group of beta-lactam antibiotics used in the treatment of bacterial infections caused by susceptible, usually Gram-positive, organisms. The name “penicillin” can also be used in reference to a specific member of the penicillin group Penam Skeleton, which has the molecular formula R-C9H11N2O4S, where R is a variable side chain.

　　【分类】
　　按其特点可分为 ：
　　青霉素G类：如青霉素G钾、青霉素G钠、长效西林等。
　　耐酶青霉素：如苯唑青霉素(新青Ⅱ号)、氯唑青霉素等。
　　广谱青霉素：如氨苄青霉素、羟氨苄青霉素等。
　　抗绿脓杆菌的广谱青霉素：如羧苄青霉素、氧哌嗪青霉素、呋苄青霉素等。
　　氮咪青霉素：如美西林及其酯匹美西林等，其特点为较耐酶，对某些阴性杆菌(如大肠、克雷伯氏和沙门氏菌)有效，但对绿脓杆菌效差。

　　【特点】
　　青霉素类抗生素是β-内酰胺类中一大类抗生素的总称，由于β-内酰胺类作用于细菌的细胞壁，而人类只有细胞膜无细胞壁，故对人类的毒性较小，除能引起严重的过敏反应外，在一般用量下，其毒性不甚明显，但它不能耐受耐药菌株(如耐药金葡)所产生的酶，易被其破坏，且其抗菌谱较窄，主要对革兰氏阳性菌有效。青霉素G有钾盐、钠盐之分，钾盐不仅不能直接静注，静脉滴注时，也要仔细计算钾离子量，以免注入人体形成高血钾而抑制心脏功能，造成死亡。
　　青霉素类抗生素的毒性很小，是化疗指数最大的抗生素。但其青霉素类抗生素常见的过敏反应在各种药物中居首位，发生率最高可达5％～10％ ，为皮肤反应 ，表现皮疹、血管性水肿，最严重者为过敏性休克，多在注射后数分钟内发生，症状为呼吸困难、发绀、血压下降、昏迷、肢体强直，最后惊厥，抢救不及时可造成死亡。各种给药途径或应用各种制剂都能引起过敏性休克，但以注射用药的发生率最高。过敏反应的发生与药物剂量大小无关。对本品高度过敏者，虽极微量亦能引起休克。注入体内可致癫痫样发作。大剂量长时间注射对中枢神经系统有毒性(如引起抽搐、昏迷等)，停药或降低剂量可以恢复。

　　【历史发展】
　　亚历山大·弗莱明由于一次幸运的过失而发现了青霉素。有一次他外出度假时，把实验室里在培养皿中正生长着细菌这件事给忘了。3周后当他回实验室时，注意到在一个培养皿中长了一个霉菌斑。并且霉菌斑周围的细菌都死了。
　　霉菌渗出了什么强有力的物质？弗莱明称为青霉素，并发现了它可以杀死许多致命性细菌。然而，因为青霉素在试管内和血清混合后很快失活，弗莱明认为它不会在人和动物身上发生作用。
　　10多年后，弗洛里和钱恩在1940年用青霉素重新做了实验。他们给8只小鼠注射了致死剂量的链球菌，然后给其中的4只用青霉素治疗。几个小时内，只有那4只用青霉素治疗过的小鼠还健康活着。“这真像一个奇迹！”弗洛里说道。
　　到了1943年，制药公司已经发现了批量生产青霉素的方法。英国和美国当时正在和纳粹德国交战。这种新的药物对控制伤口感染非常有效。到了1944年，药物的供应已经足够治疗第二次世界大战期间所有参战的盟军士兵。
　　青霉素是一种高效、低毒、临床应用广泛的重要抗生素。它的研制成功大大增强了人类抵抗细菌性感染的能力，带动了抗生素家族的诞生。
　　20世纪40年代以前，人类一直未能掌握一种能高效治疗细菌性感染且副作用小的药物。当时若某人患了肺结核，那么就意味着此人不久就会离开人世。为了改变这种局面，科研人员进行了长期探索，然而在这方面所取得的突破性进展却源自一个意外发现。
　　在1928年夏季的一天，英国微生物学家弗莱明发现，一个与空气意外接触过的金黄色葡萄球菌培养皿中长出了一团青绿色霉菌。在用显微镜观察这只培养皿时弗莱明发现，霉菌周围的葡萄球菌菌落已被溶解。这意味着霉菌的某种分泌物能抑制葡萄球菌。此后的鉴定表明，上述霉菌为点青霉菌，因此弗莱明将其分泌的抑菌物质称为青霉素。然而遗憾的是弗莱明一直未能找到提取高纯度青霉素的方法，于是他将点青霉菌菌株一代代地培养，并于1939年将菌种提供给准备系统研究青霉素的英国病理学家弗洛里和生物化学家钱恩。
　　通过一段时间的紧张实验，弗洛里、钱恩终于用冷冻干燥法提取了青霉素晶体。之后，弗洛里在一种甜瓜上发现了可供大量提取青霉素的霉菌，并用玉米粉调制出了相应的培养液。1941年开始的临床实验证实了青霉素对链球菌、白喉杆菌等多种细菌感染的疗效。青霉素之所以能既杀死病菌，又不损害人体细胞，原因在于青霉素所含的青霉烷能使病菌细胞壁的合成发生障碍，导致病菌溶解死亡，而人和动物的细胞则没有细胞壁。但是青霉素会使个别人发生过敏反应，所以在应用前必须做皮试。在这些研究成果的推动下，美国制药企业于1942年开始对青霉素进行大批量生产。这些青霉素在世界反法西斯战争中挽救了大量美英盟军的伤病员。1945年，弗莱明、弗洛里和钱恩因“发现青霉素及其临床效用”而共同荣获了诺贝尔生理学或医学奖。
　　青霉素的出现开创了用抗生素治疗疾病的新纪元。通过数十年的完善，青霉素针剂和口服青霉素已能分别治疗肺炎、肺结核、脑膜炎、心内膜炎、白喉、炭疽等病。继青霉素之后，链霉素、氯霉素、土霉素、四环素等抗生素不断产生，增强了人类治疗传染性疾病的能力。但与此同时，部分病菌的抗药性也在逐渐增强。为了解决这一问题，科研人员目前正在开发药效更强的抗生素，探索如何阻止病菌获得抵抗基因，并以植物为原料开发抗菌类药物。

　　【药理学】
　　内服易被胃酸和消化酶破坏。肌注或皮下注射后吸收较快，15～30min达血药峰浓度。青霉素在体内半衰期较短，主要以原形从尿中排出。
　　氯霉素是具广谱抗菌作用，对革兰阴性菌的作用较革兰阳性菌强，对伤寒杆菌、流感杆菌和百日咳杆菌的作用比其他抗生素强，对立克次体感染（如斑疹伤寒）以及病毒感染（如沙眼）均有较好作用。对布氏杆菌、大肠杆菌、产气杆菌、肺炎杆菌、痢疾杆菌、霍乱弧菌、脑膜炎双球菌、淋球菌等也有较强抗菌作用。本品属抑菌剂，其作用机理主要抑制细菌蛋白质的合成，系作用于核糖核蛋白体的50S亚基上，抑制肽基转移酶的作用，阻止了肽链的增长。临床上主要用于伤寒、副伤寒和其他沙门氏菌感染，疗效好，目前仍是治疗这些疾病的首选药物。

　　【作用】
　　青霉素对溶血性链球菌等链球菌属，肺炎链球菌和不产青霉素酶的葡萄球菌具有良好抗菌作用。对肠球菌有中等度抗菌作用，淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、牛型放线菌、念珠状链杆菌、李斯特菌、钩端螺旋体和梅毒螺旋体对本品敏感。本品对流感嗜血杆菌和百日咳鲍特氏菌亦具一定抗菌活性，其他革兰阴性需氧或兼性厌氧菌对本品敏感性差.本品对梭状芽孢杆菌属、消化链球菌厌氧菌以及产黑色素拟杆菌等具良好抗菌作用，对脆弱拟杆菌的抗菌作用差。青霉素通过抑制细菌细胞壁四肽则链和五肽交连桥的结合而阻碍细胞壁合成而发挥杀菌作用。对革兰阳性菌有效，由于革兰阴性菌缺乏五肽交连桥而青霉素对其作用不大。
　　其中青霉素为以下感染的首选药物：
　　1．溶血性链球菌感染，如咽炎、扁桃体炎、猩红热、丹毒、蜂窝织炎和产褥热等
　　2．肺炎链球菌感染如肺炎、中耳炎、脑膜炎和菌血症等
　　3．不产青霉素酶葡萄球菌感染
　　4．炭疽
　　5．破伤风、气性坏疽等梭状芽孢杆菌感染
　　6．梅毒(包括先天性梅毒)
　　7．钩端螺旋体病
　　8．回归热
　　9．白喉
　　10．青霉素与氨基糖苷类药物联合用于治疗草绿色链球菌心内膜炎
　　青霉素亦可用于治疗：
　　1．流行性脑脊髓膜炎
　　2．放线菌病
　　3．淋病
　　4．奋森咽峡炎
　　5．莱姆病
　　6．多杀巴斯德菌感染
　　7．鼠咬热
　　8．李斯特菌感染
　　9．除脆弱拟杆菌以外的许多厌氧菌感染
　　风湿性心脏病或先天性心脏病患者进行口腔、牙科、胃肠道或泌尿生殖道手术和操作前，可用青霉素预防感染性心内膜炎发生

　　【生产方法】
　　天然青霉素与半合成青霉素生产方法完全不同。

　　天然青霉素
　　青霉素G生产可分为菌种发酵和提取精制两个步骤。①菌种发酵：将产黄青霉菌接种到固体培养基上，在25℃下培养7～10天，即可得青霉菌孢子培养物。用无菌水将孢子制成悬浮液接种到种子罐内已灭菌的培养基中，通入无菌空；气、搅拌，在27℃下培养24～28h，然后将种子培养液接种到发酵罐已灭菌的含有苯乙酸前体的培养基中，通入无菌空气，搅拌，在27℃下培养7天。在发酵过程中需补入苯乙酸前体及适量的培养基。②提取精制：将青霉素发酵液冷却，过滤。滤液在pH2～2.5的条件下，于萃取机内用醋酸丁酯进行多级逆流萃取，得到丁酯萃取液，转入pH7.0～7.2的缓冲液中，然后再转入丁酯中，将此丁酯萃取液经活性炭脱色，加入成盐剂，经共沸蒸馏即可得青霉素G钾盐。青霉素G钠盐是将青霉素G钾盐通过离子交换树脂（钠型）而制得。

　　半合成青霉素
　　以6APA为中间体与多种化学合成有机酸进行酰化反应，可制得各种类型的半合成青霉素。
　　6APA是利用微生物产生的青霉素酰化酶裂解青霉素G或V而得到。酶反应一般在40～50℃、pH8～10的条件下进行；近年来，酶固相化技术已应用于6APA生产，简化了裂解工艺过程。6APA也可从青霉素G用化学法来裂解制得，但成本较高。侧链的引入系将相应的有机酸先用氯化剂制成酰氯，然后根据酰氯的稳定性在水或有机溶剂中，以无机或有机碱为缩合剂，与6APA进行酰化反应。缩合反应也可以在裂解液中直接进行而不需分离出6APA。

　　【剂型用法和用量】
　　片剂：每片0.25克。胶囊剂：每粒0.25克。注射剂：每支2毫升，含药0.25克。滴眼剂：8毫克：0.02克。口服，每天成人1～2克；儿童每日按千克体重服用50～100毫克，分2～4次。肌注，成人每次0.5～1克，每天2次；儿童每日按千克体重服用25～50毫克，分2次。静脉滴注，剂量同肌注，因注射剂系以丙二醇为溶剂，用时以等渗葡萄糖注射液或生理盐水稀释至2.5毫克：毫升供用，即2毫克（0.25克）以100毫升输液稀释，并应以干燥空针抽取，以免析出结晶，稀释完后应仔细检查无结晶析出，方可使用。

　　【不良反应】
　　1.主要毒性反应是抑制骨髓造血机能，引起粒细胞及血小板减少症，用药期间如发现轻度白细胞或血小板减少，应立即停药，一般可恢复。氯霉素所致的再生障碍性贫血虽少见，但难逆转，常可致死，多发生于儿童长期反复用氯霉素者，偶有用量很少而发病者。
　　2.过敏反应较少见，但也可引起皮疹，药物热。少数可引起黄疸，原有肝脏疾病者甚至可引起急性肝坏死。
　　3.可引起精神症状如幻觉、谵妄，大多发生于用药后3～5日，停药后两日内可消失。
　　4.口服后可发生胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹泻、食欲不振等。

　　【副作用】
　　1 青霉素类的毒性很低，但较易发生变态反应，发生率约为5%�10%。多见的为皮疹、哮喘、药物热、严重的可致过敏性休克而引起死亡。

　　2 大剂量应用青霉素抗感染时，可出现神经精神症状，如反射亢进、知觉障碍、抽搐、昏睡等，停药或减少剂量可恢复。

　　3 使用青霉素前必须作皮肤过敏试验。如果发生过敏性休克，应立即皮下或肌内注射0.1%肾上腺素0.5ml～1ml，同时给氧并使用抗组胺药物及肾上腺皮质激素等。

　　4 肌注钾盐时局部疼痛较明显，用苯甲醇溶液作为稀释剂溶解，则可消除疼痛。

　　【细菌对青霉素类产生耐药性】

　　细菌对青霉素类产生耐药性主要有三种机制：

　　1.细菌产生β内酰胺酶，使青霉素类水解灭活；

　　2.细菌体内青霉素作用靶位——青霉素结合蛋白发生改变；

　　3.细胞壁对青霉素类的渗透性减低。其中以第一种机制最为常见，也最重要。

　　青霉素类抗生素水溶性好，血消除半衰期大多不超过2小时，主要经肾排出，多数品种可经血液透析清除。
　　按我国卫生部规定，使用青霉素类抗生素前均需做青霉素皮肤试验，阳性反应者禁用。

　　【注意事项】
　　1.口服或注射给药时忌与碱性药物配伍，以免分解失效。
　　2.本品不宜与盐酸四环素、卡那霉素、多粘菌素E、磺胺嘧啶钠、三磷酸腺苷、辅酶A等混合静滴，以免发生沉淀或降效。
　　3.氯霉素与青霉素一般不要联用，因氯霉素为抑菌剂，而青霉素为繁殖期杀菌剂，联用可影响青霉素的抗菌活性而降效。但这一问题尚有争论，意见不一，因两者联用对革兰阳性菌、阴性菌混合感染及颅内感染临床效果好。解决的办法，如需联用，宜先用青霉素2～3小时后再用氯霉素。
　　4.由于本品可抑制某些肝脏酶的活性，因此可干扰甲苯磺丁脲、苯妥英钠和双香豆素在人体内的生物转化，可增强甲苯磺西脲、苯妥英钠的作用，对双香豆素和华法林的抗凝作用均可增强。
　　5.婴儿、肝、肾功能减退者慎用，妊娠末期产妇慎用，哺乳期妇女忌用。

　　应用青霉素前除做皮试外，还要注意以下几点：

　　1、要到有抢救设备的正规医疗单位注射青霉素，万一发生过敏反应，可以得到及时有效的抢救治疗。在注射过程中任何时候出现头晕心慌、出汗、呼吸困难等不适，都要立即告诉医生护士。
　　2、注射完青霉素，至少在医院观察20分钟，无不适感才可离开。
　　3、不要在极度饥饿时应用青霉素，以防空腹时机体对药物耐受性降低，诱发晕针等不良反应。
　　4、两次注射时间不要相隔太近，以4—6小时为好。静脉点滴青霉素时，开始速度不要太快，每分钟以不超过40滴为宜，观察10—20分钟无不良反应再调整输液速度。
　　5、如果当天有注射青霉素史，在家中出现头晕心慌、出汗、呼吸困难等不适，应及时送医院诊治。

　　青霉素配伍应用中的相互作用：

　　近年来，临床中出现滥用药物的问题，造成一些不良反应，尤其是青霉素与其他药物的配伍应用，所产生的相互作用和不良反应是不可忽视的。

　　1 青霉素不可与同类抗生素联用

　　由于它们的抗菌谱和抗菌机制大部分相似，联用效果并不相加。相反，合并用药加重肾损害，还可以引起呼吸困难或呼吸停止。它们之间有交叉抗药性，不主张两种β-内酰胺类抗生素联合应用。

　　2 青霉素不可与磺胺和四环素联合用药

　　青霉素属繁殖期“杀菌剂”，阻碍细菌细胞壁的合成，四环素属“抑菌剂”，影响菌体蛋白质的合成，二者联合作用属拮抗作用，一般情况下不应联合用药。临床资料表明单用青霉素抗菌效力为90%，单用磺胺类药效力为81%，两者联合用药抗菌效力为75%，若非特殊情况不可联合使用。

　　3 青霉素不可与氨基苷类联合用药

　　两者混合同于输液器给病人输液，因青霉素的β-内酰胺可使庆大霉素产生灭活作用，其机制为两者之间发生化学相互作用，故严禁混合应用，应采用青霉素静脉滴注，庆大霉素肌肉注射。

　　综上所述，青霉素联用不当，由于药物的相互作用，而导致药物不良反应是不可低估的。青霉素是治疗各种感染性疾病的最常用抗生素，严格掌握用药的适应证，合理联用，措施得力，减少不必要的不良反应。

　　【青霉素家族】

　　青霉素用于临床是40年代初，人们对青霉素进行大量研究后又发现一些青霉素，当人们又对青霉素进行化学改造，得到了一些有效的半合成青霉素，70年代又从微生物代谢物中发现了一些母核与青霉素相似也含有β－内酰胺环，而不具有四氢噻唑环结构的青霉素类，可分为三代：第一代青霉素指天然青霉素，如青霉素G（苄青霉素）；第二代青霉素是指以青霉素母核－6－氨基青霉烷酸（6－APA），改变侧链而得到半合成青霉素，如甲氧苯青霉素、羧苄青霉素、氨苄青霉素；第三代青霉素是母核结构带有与青霉素相同的β－内酰胺环，但不具有四氢噻唑环，如硫霉素、奴卡霉素。

　　【青霉素浓缩法】

　　利用青霉素特异性地杀死野生型细胞、保留营养缺陷型细胞的方法。青霉素能抑制细菌细胞壁的合成，所以只能杀死生长繁殖中的细菌，而不能杀死停止分裂的细菌。在只能使野生型生长而不能使突变型生长的选择性液体培养基中，野生型被青霉素杀死，而突变型则不被杀死，从而淘汰野生型，使突变型得以浓缩。可适用于细菌和放线菌，是营养缺陷型突变体筛选的常用方法之一。

　　【岛青霉素】

　　稻谷在收获后如未及时脱粒干燥就堆放很容易引起发霉。发霉谷物脱粒后即形成"黄变米"或"沤黄米"，这主要是由于岛青霉(Penicillium.islandicum)污染所致。黄变米在我国南方、日本和其他热带和亚热带地区比较普遍。小鼠每天口服200g受岛青霉污染的黄变米，大约一周可死于肝肥大；如果每天饲喂0.05g黄变米，持续两年可诱发肝癌。流行病学调查发现，肝癌发病率和居民过多食用霉变的大米有关。吃黄变米的人会引起中毒(肝坏死和肝昏迷)和肝硬化。岛青霉除产生岛青霉素(Silanditoxin)外，还可产生环氯素(Cyclochlorotin)，黄天精(Luteoskyrin)和红天精(Erythroskyrin)等多种霉菌毒素。
　　岛青霉素和黄天精均有较强的致癌活性，其中黄天精的结构和黄曲霉素相似，毒性和致癌活性也与黄曲霉素相当。小鼠日服7mg/kg体重的黄天精数周可导致其肝坏死，长期低剂量摄入可导致肝癌。环氯素为含氯环结构的肽类，对小鼠经口LD50为6.55mg/kg体重，有很强的急性毒性。环氯素摄入后短时间内可引起小鼠肝的坏死性病变，小剂量长时间摄入可引起癌变。

青霉素临床常用药物过敏试验方法[1～3]
1 青霉素G钠（钾）
1.1 皮试溶液的配制 取青霉素皮试剂一支（含青霉素钠2500单位），加入氯化钠注射液5ml溶解稀释（含青霉素500单位／ml）。本品稀释后供24小时使用。
1.2 皮试方法及观察结果 皮内试验：消毒前臂屈侧关节上2寸处皮肤，抽取皮试液约0.1ml作皮内注射(小儿注0.02~0.03ml)，20分钟后，如局部出现中心晕团、周围红斑，直径大于lcm，或局部红晕或伴有小水泡者为阳性；对于可疑阳性反应者，应在另一前臂用氯化钠注射液做对照试验。
1.3 注意事项 极少数患者，可在皮肤试验时发生过敏性休克，常于注射后数秒至5分钟内开始，先皮肤瘙痒、四肢麻木，继则气急、胸闷、发绀、心跳加快、脉细、血压下降、大量出汗等，如不及时抢救，可导致病人死亡。故应做好抢救准备，如常备盐酸肾上腺素、氢化可的松、中枢兴奋药和抗过敏药。
2 其它青霉素类（氨苄西林、羧苄西林、苯唑西林、哌拉西林）
2.1 皮试溶液的配制：
0．5g/瓶加氯化钠注射液至1ml －→500mg/ml
取0．1ml加氯化钠注射液至1ml －→50mg/ml
取0．1ml加氯化钠注射液至1ml －→5mg/ml
取0．1ml加氯化钠注射液至1ml －→0.5mg/ml
2.2 皮试方法及观察结果：
取0.1ml（50 ug）皮内注射，阳性反应者禁用。
3 邦达（哌拉西林钠/他唑巴坦钠）
3.1 皮试溶液的配制：
取邦达（专供皮试用，每支含哌拉西林钠/他唑巴坦钠2.5mg）,注入5ml注射用水，配制成500ug/ml皮试液。
3.2 皮试方法及观察结果：
取0.1ml（50 ug）皮内注射，阳性反应者禁用。
4 头孢菌素类抗生素皮试液的配制方法
头孢菌素类在《中国药典》并无明确规定必须做过敏试验，但在有过敏史或是过敏体质者，根据情况做皮肤过敏试验。皮试液浓度现无统一规定，一般规定采用0.5mg／ml作皮试液。以下为头孢菌类皮试液的配制方法，供临床参考。
4.1 皮试溶液的配制：
4.1.1 1g头孢菌素+2ml氯化钠注射液，得500mg／ml溶液(A液)；
4.1.2 用lml注射液吸取A液0.1ml+0.9ml氯化钠注射液得50mg／ml溶液(B液)；
4.1.3 推掉0.9ml，余0.1ml+氯化钠注射液0.9ml得5mg／ml溶液(C液)；
4.1.4 推掉0.9ml，余0.1ml+氯化钠注射液0.9ml得0.5mg／ml (D液)皮试液。
若头孢菌素为0.5g/瓶，则在首次稀释后取A液0.2ml+氯化钠注射液0.8ml得50mg／ml溶液(B液)，余同上3、4部得D液。
4.2 皮试方法及观察结果：
取上述D液0.1ml注入前臂掌侧下段内皮，15-20分钟后观察，局部皮肤红肿直径在lcm以上者为阳性(+)。
5 链霉素
5.1 皮试溶液的配制：
5.1.1 取链霉素1g(100万单位)加氯化钠注射液3.5ml，溶解后即成4ml(25万单位／m1)；
5.1.2 取上液0.1ml，加氯化钠注射液0.9ml成2.5万单位／ml；
5.1.3 取(2)液0.1ml，加氯化钠注射液0.9ml成2500单位／ml；
5.1.4 取(3)液0.2ml加氯化钠注射液0.8ml成500单位／ml。
5.2 皮试方法及观察结果：
取皮试液0.1ml(50单位)做皮内试验，观察20分钟。其判断标准同青霉素。
5.3 注意事项：皮试阴性的病人，注射时也可发生过敏反应，故应做好抢救准备。皮试方法，目前全国尚不统一，已规定要做皮试的地区，应坚持下去。
6 结核菌素纯蛋白衍生物（PPD）
6.1 皮试溶液的配制：
PPD原液（50u/ml）。
6.2 皮试方法及观察结果： 吸取上述液0.1ml(5u)，采用孟都法注射于前臂掌侧皮内注射，于注射后48-72小时检查注射部位反应。测量应以硬结的横经及其垂直径的mm数记录。反应平均直径≥5mm，即为阳性反应。凡有水泡、坏死、淋巴管炎者均属强阳性反应，应详细注明。
7 破伤风抗毒素血清
7.1 皮试溶液的配制：
取0.1ml血清加0.9ml氯化钠注射液。
7.2 皮试方法及观察结果：
取皮试液0.1ml在前臂作皮内试验，观察15分钟后，若有1cm以上的红肿则为阳性。同时应以氯化钠注射液在另一前臂做对照试验。
7.3 注意事项：
脱敏注射法：将10倍稀释液，按0.2、0.4、0.8ml3次注入，每次间隔30分钟，如无反应，再注射其余量。
8 细胞色素C
8.1 皮试溶液的配制：原液。
8.2 皮试方法及观察结果：
8.2.1 划痕法：用本品1滴，滴于前臂内侧皮肤上划痕，使之少量出血，观察20分钟，如发红lOmm以上或肿胀在7mm以上为阳性。
8.2.2 皮内法：将本品稀释成0.03mg/ml，皮内注射0.03-O.05ml，20分钟后，发红直径在15mm以上，或肿胀在lOmm以上为阳性。
8.2.3 点眼法：将浓度为5mg／ml本品1滴，滴于眼结膜上，20分钟后，结膜充血、水肿，痒者为阳性。
8.3 注意事项：
据报道国外偶可引起过敏反应，国内临床应用虽尚未发现过敏反应，但应提高警惕，尤其是停用后再次用药时更须注意。
9 有机碘造影剂(碘吡啦啥、醋磺苯酸钠、泛影钠、泛影葡胺、胆影钠、碘化油等)
9.1 皮试溶液的配制：
30%有机碘溶液。
9.2 皮试方法及观察结果：
9.2.1 静脉注射法：用30％有机碘溶液lml注入静脉，密切观察10分钟，观察有无心慌，颊膜水肿、恶心、呕吐、荨麻疹、血压下降及其它不适等反应，如有上述现象，不可注射。
9.2.2 口含试验法：以1-5ml造影剂含于口中，5分钟后观察有无上述反应。
9.2.3 皮内注射法：以0.05-0.1ml造影剂注入皮内，10-15分钟后，观察如有lcm大小的反应红斑，即为强阳性。
9.2.4 结膜试验法：以1-2滴造影剂滴人一侧眼结膜囊内，1分钟后，观察结膜与巩膜充血情况(与对侧对比)，如有显著充血，血管扩张、曲张即为强阳性。
9.3 注意事项：过敏试验阴性者，在碘造影过程中仍可出现过敏反应，需注意。
10 门冬酰胺酶
10.1 皮试溶液的配制：
向药物1000单位的安瓿内加0.9％氯化钠注射液lml溶解，再取该溶液0.1ml加于0.9％氯化钠注射液0.9ml即成100单位／ml。
10.2 皮试方法及观察结果：
取皮试液0.1ml(10单位)做皮内注射。结果判断同青霉素皮试。阳性反应者不可应用本药。
10.3 注意事项：
1．不同药厂、不同批号的产品其纯度和过敏反应均有差异。
2．有过敏史者应十分小心或不用。
11 胸腺肽注射液
取原药配成25ug/ml的溶液，皮内注射0.1ml，阳性反应者禁用。
12 荧光素钠注射液
在静脉给药前10-15分钟先用1%的本品溶液5ml注入静脉做过敏试验，若无反应再全量推入。在推注本品和给药后数小时应严密观察病人反应。

二、药品说明书中有关皮试的规定及警示语

表格 1 药品说明书中有关皮试的规定
商品名称 通用名 剂量 生产厂家 警示语
注射用青霉素钠 160万u 华北制药股份有限公司 应用本品前必须进行青霉素皮肤试验，呈阳性反应者禁用。
注射用哌拉西林钠 2克 齐鲁制药厂 必须先进行青霉素皮试，呈阳性反应者禁用。
特治星 注射用哌拉西林钠/他唑巴坦钠 4.5克 美国立达哌拉西林公司 禁用于对任一β-内酰胺类药物，或β-内酰胺酶抑制剂有过敏史的病人。用前需仔细询问对头孢菌素类、青霉素类以及其它抗原过敏史。一旦出现过敏反应立即终止用药。
邦达 注射用哌拉西林钠/他唑巴坦钠 1.125克 齐鲁制药厂 禁用于对头孢菌素类、青霉素类药物或β-内酰胺酶抑制剂有过敏史的病人。用前需仔细询问对头孢菌素类、青霉素类以及β-内酰胺酶抑制剂过敏史。一旦出现过敏反应立即终止用药。
力扬 注射用美洛西林钠 1g 山东瑞阳制药有限公司 对青霉素类抗生素过敏者禁用。用药前须做青霉素皮肤试验，阳性者禁用
优立新 注射用氨苄西林钠舒巴坦钠 0.75克 辉瑞制药有限公司 用前需做青霉素钠皮内敏感试验，呈阳性反应者禁用。
凯兰欣 注射用氨苄西林钠舒巴坦钠 1.50g
（2：1） 华北制药集团北元有限公司 对青霉素类抗生素过敏者禁用；用药前须做青霉素皮肤试验，阳性者禁用；交叉过敏反应：对一种青霉素类抗生素过敏者可能对其它青霉素类抗生素也过敏，也可能对青霉胺或头孢菌素过敏；
安灭菌 注射用阿莫西林钠克拉维酸钾 1.2 g
（1：0.2） 华北制药股份有限公司 必须先进行青霉素皮试
特美汀 注射用替卡西林钠克拉维酸钾 3.2 g
（3：0.2） SmithKline 在使用特美汀治疗前，需进行β-内酰胺类抗生素敏感试验（如：青霉素、头孢菌素）
泛捷复 注射用头孢拉定 1g 施贵宝 对头孢菌素过敏者禁用。头孢菌素类和青霉素类有部分交叉过敏，对青霉素过敏者慎用
西力欣 注射用头孢呋辛钠 0.75g Glaxo 对头孢菌素过敏者禁用。虽曾有交叉反应报道，头孢菌素一般均可安全用于对青霉素过敏患者，但应加以特别注意。
凯帝欣 注射用头孢呋辛钠 1.5g 深圳九新药业有限公司 对头孢菌素类药品过敏者禁用；对青霉素药品过敏者慎用本品。
新福欣 头孢呋辛钠 0.5克 广州天心药业股份有限公司 对本品及头孢菌素类药品过敏者禁用。对青霉素过敏者权衡利弊，有青霉素过敏性休克或即刻反应者，不宜再选用头孢菌素类。
噻吗灵 注射用拉氧头孢钠 0.5g 海南省海灵制药厂 对本品及头孢菌素类有过敏反应史者禁用；对青霉素过敏者慎用。
凯福隆 注射用头孢噻肟钠 1g 德国赫司特 严格禁用于对头孢菌素曾有速发性过敏史的患者。
罗氏芬 注射用头孢曲松钠 1g 上海罗氏制药有限公司 对头孢菌素类抗生素过敏者禁用。与其它类头孢类抗生素一样，尽管已获得病人的全部病史，但亦不排除过敏性休克之可能性，过敏性休克需要紧急处理。
泛生舒复 注射用头孢曲松钠 1g 台湾泛生制药厂 对青霉素过敏的病患，对本品亦会产生过敏。本品不能使用于对泛生舒复过敏的病人。
复达欣 注射用头孢他啶 1g Glaxo 对头孢菌素过敏者禁用
用前需仔细询问对头孢他啶、头孢菌素类、青霉素类过敏史。对青霉素或β-内酰胺类抗生素曾有过敏反应的患者应给予特别关注。只在备有特别谨慎措施时才可在对青霉素有I型或即发过敏反应的病人应用头孢他啶
凯复定 注射用头孢他啶 1g 美国礼来 对凯复定及头孢菌素有过敏的病人禁用。使用本品前，应详细询问病人是否对头孢菌素类、青霉素类或其它药物的过敏史，如病人对青霉素过敏，应小心使用凯复定。
注射用头孢他啶 1g 齐鲁制药厂 对头孢菌素类抗生素有过敏的病人禁用。对青霉素过敏者权衡利弊，有青霉素过敏性休克或即刻反应者，不宜再选用头孢菌素类。
注射用头孢哌酮钠 1g 太洋药业 对头孢菌素类抗生素有过敏的病人，禁忌使用头孢哌酮钠。使用本品前，应详细询问病人是否对头孢菌素类、青霉素类或其它药物的过敏史，如病人对青霉素过敏，应小心使用头孢哌酮钠。曾有某种过敏病例史，尤其对药物过敏的病人，抗生素的使用应特别小心。
美士灵 注射用头孢米诺钠 1g 日本明治制果株式会社 对本品或成分或头孢烯类抗生素过敏者禁用；对本品或成分或头孢烯类抗生素有过敏症既往史者，建议禁用，必要时慎用。
铃兰欣 注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠 0.5g 哈药集团制药总厂 对本品或头孢菌素类过敏患者禁用；对青霉素类抗生素过敏患者慎用。
舒普深 注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠 1g
（1：1） 辉瑞制药有限公司 已知对青霉素类、舒巴坦、头孢哌酮及其它头孢菌素过敏者禁用
新瑞普新 注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠 1． 5克
（2：1） 珠海经济特区丽康医药有限公司 对青霉素或头孢菌素类过敏者禁用
优普同 注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠 4g 沈阳中国医科大学制药有限公司 对本品或头孢菌素类过敏患者禁用；对青霉素类抗生素过敏患者慎用。
马斯平 盐酸头孢吡肟 1 g 施贵宝 禁用于对本品、L-精氨酸、头孢菌素类、青霉素或其他β-内酰胺类抗菌素过敏的病人
泰能 注射用亚胺培南西司他丁钠 0.5 g 默沙东 禁用于对本品过敏患者。对β-内酰胺类抗生素过敏者慎用。
倍能 注射用美罗培南 0.5g 深圳市海滨制药有限公司 对本品成分及其它碳青霉烯类抗生素过敏者禁用。对青霉素或其它β-内酰胺类抗生素过敏的病患，对本品亦会产生过敏，慎用。
美平 注射用美罗培南 0.5g 住友制药株式会社 对本品成分及其它碳青霉烯类抗生素过敏者禁用。对β-内酰胺类抗生素过敏的病人慎用，可能引起过敏性休克，用前询问过敏史。
菌刻单 氨曲南 0.5 g 施贵宝 对氨曲南或L-精氨酸有过敏史者禁用。过敏体质及对β-内酰胺类抗生素过敏者慎用。
胸腺肽注射液 40mg 白求恩医科大学制药厂生化分厂 对于过敏体质者，注射前或治疗中止后再用药须做皮内敏感试验
注射用胸腺肽 10 mg 北京四环科宝制药有限公司 对于过敏体质者，注射前或治疗中止后再用药须做皮内敏感试验
河山胸腺肽 注射用胸腺肽 西安迪赛生物药业有限责任公司 过敏体质者慎用
荧光素钠注射液 0.3g 广州明兴制药有限公司 少数病人对本品可发生过敏反应。推荐做过敏试验。
三、总结
1 可用青霉素皮试剂做皮试的药物包括：注射用青霉素钠、注射用哌拉西林钠、注射用美洛西林钠、注射用氨苄西林钠舒巴坦钠、注射用阿莫西林钠克拉维酸钾、注射用替卡西林钠克拉维酸钾
2 对青霉素过敏而禁用的头孢菌素包括：舒普深、新瑞普新、马斯平；
3 对青霉素过敏，应慎用其它头孢菌素及碳青霉烯类抗生素；
4药典中明确规定了使用青霉素类药物之前要进行皮试，过敏者禁用；对青霉素过敏病人应根据病情权衡利弊使用头孢菌素类药物。有青霉素过敏性休克或即刻反应者，不宜再选用头菌素。
5 药典规定对其他β－内酰胺类曾发生过敏性休克等即刻反应者禁用噻肟单酰胺菌素（氨曲南）；
6药典规定对青霉素与头孢发生严重全身过敏反应或过敏性休克者禁用亚胺培南－西司他丁钠（泰能）。
7 药典、药品说明书是国家有关部门批准备案的具有法律意义的文书，是临床或患者用药的基本依据。药典和药品说明书中明确要求进行皮试的，必须进行，不能简化.

β内酰胺酶抑制剂复方制剂

iceoceans 说的是杀死病菌后内毒素释放，和这个不是一回事

不大清楚水解产物是什么，这个水解产物没有特别的害处，但没有抗菌作用，也就是说，被水解后青霉素的作用被破坏了。能产生β-内酰胺酶的细菌不很多，一般医院内感染可能会有一些，医院外发生的感染有的可能性小些。现在有β-内酰胺酶抑制剂，可以抑制β-内酰胺酶，比如克拉维酸或者舒巴坦，它们经常与β-内酰胺类抗生素做成复方制剂，比如舒普深

青霉素类药物分为天然青霉素(如青霉素G)和半合成青霉素(氨卞青霉素,羧卞青霉素等)两类.

佩服你!可以用来写书了.

http://www.wanneter.com/huayao1/hy0001.htm有很多,发不上来,你自己去看吧,点击药品名称,就可以看到生产厂家,药品说明.