区别有两个：
1、游戏角色区别：二周目中保留一周目的装备，技能点，炼金配方，不用从零起步，一周目中什么都没有。
2、怪物区别：二周目所有怪物等级+30，人物如果低于31级，直接升级到31级，高于31级保留，一周目是从一级开始。
巫师3可用的游戏角色：
利维亚的杰洛特（Geralt of Rivia）：
游戏《巫师》（The Witcher）系列中担任主角，他冷静机智，本领高强，言语间不失冷幽默风格，是这个世界上最有名的狩魔猎人。
希里雅（Cirilla）：
杰洛特根据意外律得到的养女，与杰洛特、叶奈法 情同亲生。
叶奈法（Yennefer）：
曾经是女术士秘社的一名成员，也是杰洛特爱人，（Ciri的）看护人和老师。毋庸置疑，她在巫师小说和游戏里是一位关键性的女角色。借用别人的话来形容杰洛特和叶奈法之间不可辩驳的爱情，那就是“相互吸引”。
参考资料来源：百度百科-巫师3
没有区别
对其他而言简单的说一周目就是第一遍通关；
二周目就是第二遍通关；
一周目千万别刷太高等级，还有别忘了在一周目多刷点红突变或者冬。
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