半合成的耐酸、耐酶及广谱青霉素的设计原理

2025-04-02 04:04:57
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回答1:

1.
耐酸青霉素
天然青霉素v,具有耐酸性质,不易被胃酸破坏,可以口服。其结构与青霉素g的差别在于6位酰胺侧链是苯氧甲基,这就启发人们在酰胺侧链的α碳原子上寻找耐酸结构。青霉素v的侧链上存在电负性的氧原子,由于氧原子的诱导效应,从而阻止了侧链氨基电子向β-内酰胺环转移,增加了其对酸的稳定性。根据这一原理设计合成了一些耐酸青霉素。其结构特点是6位侧链的α碳上都含有吸电子性的取代基。
2.
耐酶青霉素
青霉素产生耐药性的原子之一是细菌产生β-内酰胺酶,使青霉素发生分解而失效。在改造青霉素的过程中,发现三苯甲基青霉素对β-内酰胺酶非常稳定。设想可能是由于三苯甲基有较大空间位阻,阻止了药物与酶活性中心的结合,又由于空间阻碍限制酰胺侧链与羧基间的单键旋转,从而降低了青霉素分子与酶活性中心作用的适应性,加之比较靠近β-内酰胺环,也可能有保护作用。因此,根据这一原理,合成了许多具有较大位阻的耐酶青霉素。其中异恶唑类青霉素不仅耐酶而且耐酸。苯唑西林是第一个耐酸耐酶青霉素,口服、注射均可。在分子中适当的部位引入空间位阻较大的基团可以克服耐药性,得到耐酶抗生素,如在6α位引入甲氧基或甲酰氨基,可增加β-内酰胺环的稳定性得到而得到耐酶青霉素。
3.广谱青霉素
青霉素对革兰式阳性菌作用强,对革兰式阴性菌作用弱,所以抗菌谱窄。研究发现改变药物的极性,使之易于透过细胞膜可以扩大抗菌谱。如在酰胺侧链α位上引入极性亲水基团-nh2-,-cooh,-so3h等基团,可扩大抗菌谱。基团的亲水性越强,对革兰式阴性菌作用越强,对铜绿假单胞菌也有效,有利口服吸收,并能增强对青霉素结合蛋白的亲和力。氨苄青霉素是临床上第一个使用的广谱口服抗生素。

回答2:

  福也许正是自己的坟墓.
  当中国的封建学子们以“洞房花烛夜,金榜提名时”为人生的最大幸福,并且为之奋斗终身时,吴敬梓则用他的笔给我们绘出一个中举后的范进喜极而疯的场面,幸福就是如此吗?我怀疑了.

  到底什么才是真正的幸福.有诗云:“安得广厦千万间,大庇天下寒士俱欢颜.”这是认为的幸福.“安能摧眉折腰事权贵,使我不得开心颜.”自由自在的幸福是李白的人生写照.司马迁用“人固有一死,或重于泰山,或轻于鸿毛”诠释着自己对幸福的理解,而登上岳阳楼的范仲淹面对滚滚的江水,吟诵着“先天下之忧而忧,后天下之乐而乐”,以此为幸福.
  感叹古人对幸福的深刻理解,我也渐渐得出自己要的幸福究竟是什么样的.它不是千金的财富,不是受人注目的地位,而是

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