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药物的作用是通过药物与机体相互作用来完成的。一般来说,能够影响药物和动物机体的许多因素都会影响到药物的作用。
(1)药物方面的因素①剂量、剂型与给药途径的影响当用药剂量过小,疗效差;若剂量过大,导致毒性反应,或导致动物中毒死亡。水溶液、注射剂吸收较油剂、混悬剂、固体制剂快。不同给药途径起效快慢顺序:静脉注射给药>吸入给药>肌肉注射给药>皮下注射给药>口服给药>直肠给药>经皮肤给药。②给药时间与次数a.饲前空腹给药:吸收快、充分,药效快、好。
b.饲喂后给药:避免对胃肠黏膜的直接损害,适合于刺激性较大药物。
c.给药次数:依据病情和药物的半衰期而定。③反复用药a.耐受性:连续用药后使疗效逐渐下降,需要加大剂量才可达原有的效应。
b.耐药性:指病原体、寄生虫和肿瘤细胞等对药物敏感性降低,药物的疗效下降或无效。④药物相互作用四环素、恩诺沙星等在消化道中可与钙、铁、镁等金属离子发生络合,影响药物吸收或使药物失活。
(2)动物方面的因素①生理因素不同日龄、性别、怀孕或哺乳期猪对同一种药物的反应往往有一定差异,这与机体器官组织的功能状态,尤其与肝脏药物代谢酶系统有密切的关系。如初生仔猪肝脏解毒功能、肾脏排毒功能较弱。因此在幼龄仔猪由肝脏微粒体酶代谢和肾脏排泄消除的药物的半衰期将被延长。老龄猪也有上述现象(肝、肾脏功能降低),一般对药物的反应较成年动物敏感,所以临床用药剂量应适当减少。②机体机能状态不同(病理状态)
不少药物在疾病动物的作用较显著,甚至在病理状态下才呈现药物的作用,如解热镇痛药能使发病猪降温,对正常猪体温没有影响;洋地黄对慢性充血性心力衰竭有很好的强心作用,对正常功能的心脏则无明显作用。
猪严重的肝脏、肾脏功能障碍,可影响药物的生物转化和排泄,引起药物的蓄积,延长半衰期,从而增强药物的作用,严重者可能引发毒性反应。但也有少数药物在肝脏生物转化后才有作用,如可的松、泼尼松,在肝脏功能不全的病猪作用减弱。
严重的寄生虫病、失血性疾病或营养不良病猪,因血浆蛋白大大减少,可使高血浆蛋白结合率药物的血中游离药物浓度增加,既可使药物作用增强,同时也使药物的生物转化和排泄增加,半衰期缩短。③个体差异指相同剂量的药物在不同个体,血药浓度、作用及作用维持时间不同。可分为高敏性和耐受性。同种动物在基本条件相同的情况下,少数个体对药物特别敏感,称为高敏性;另有少数个体则特别不敏感,称为耐受性。个体差异除表现药物作用量的差异外,有的还出现质的差异,也就是个别动物用药后出现过敏反应。
(3)环境因素包括饲养管理不善、饲料发霉变质,外界环境的改变,季节变化等均能影响药物作用。
药物作用是药物与机体相互作用过程的综合表现,许多因素都可能干扰或影响这个过程,使药物的效应发生变化。这些因素包括药物方面、动物方面、饲养管理和环境等因素。
(1)剂量
药物作用或效应在一定剂量范围内随着剂量的增加而增强,药物的剂量是决定药效的重要因素。临床用药时,除根据兽药典、兽药规范等决定用药剂量外,还要根据药物的理化性质、毒副作用和病情发展的需要适当调整剂量,才能更好地发挥药物的治疗作用。合适的剂量才能起到治病防病的作用。
(2)剂型
剂型对药物作用的影响,传统剂型如水溶液、散剂、片剂、注射剂等,主要表现为吸收快慢、吸收量多少的不同,影响药物的生物利用度。
(3)给药方案
给药方案包括给药剂量、途径、时间间隔和疗程。给药途径不同主要影响生物利用度和药效出现的快慢,静注几乎可立即出现药物作用,依次为肌注、皮下注射和内服。
大多数药物治疗疾病时必须重复给药,确定给药的时间间隔主要根据药物的半衰期。大多数药物必须按规定的剂量和时间间隔连续给予一定的时间,才能达到治疗效果,称为疗程。抗菌药物要求有充足的疗程才能保证稳定的疗效,并避免产生耐药性,绝不可给药1~2次出现药效就立即停药。
(4)种属差异
不同种属动物对同一药物的药动学和药效学往往有很大的差异。在大多数情况下表现为量的差异,即作用的强弱和维持时间的长短不同。
(5)生理因素
同一动物在不同生长时期对同一药物的反应往往有一定差异,这与机体器官组织的功能状态有密切的关系。
(6)病理状态
药物的药理效应一般都是在健康动物试验中观察得到的,动物在病理状态下对药物的反应性存在一定程度的差异。不少药物对患病动物的作用较显著,甚至要在病理状态下才呈现药物的作用。
(7)个体差异
同种动物在基本条件相同的情况下,有少数个体对药物特别敏感,称高敏性,另有少数个体则特别不敏感,称耐受性,这种个体之间的差异,在最敏感和最不敏感之间约差10倍。
(8)机体的功能状态
药物的作用是通过动物机体表现的,机体的功能状态与药物的作用有密切的关系,饲养方面要注意饲料营养全面,根据动物不同生长时期的需要合理调配日粮的成分,以免出现营养不良或营养过剩。管理方面应考虑动物群体的大小,防止密度过大,房舍的建设要注意通风、采光和动物活动的空间,要为动物的健康生长创造较好的条件。
(9)环境因素
环境的不同也会对药物作用产生影响。这是因为环境条件能使家禽机体的机能状况改变,从而影响药物的敏感性。环境因素很多,包括饲养管理条件的不同、外界环境的改变、季节气温的变化等。
(10)联合用药,配伍禁忌
临床上同时使用两种或两种以上的药物治疗疾病称为联合用药,其目的是提高疗效,消除或减轻某些毒副作用。联合用药会使药物的作用发生变化,影响药物的吸收、分布、生物转化和排泄,或在药效上可能发生协同作用、相加作用或拮抗作用。两种以上药物如果混合使用,可能发生体外相互作用,出现药物中和、水解、破坏失效等理化反应,药物可能出现混浊、沉淀、产生气体及变色等外观异常现象,称为配伍禁忌。
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